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科学家发现能克服前列腺癌耐药性抑制剂

时间:2017-08-02  来源:未知  作者:北京白癜风医院
一项新研究成果发表在学术期刊《癌细胞》(Cancer Cell:《细胞》(Cell)杂志旗下子刊)上,Moffitt癌症中心的研究人员在该研究报告中称,一种新发现的表观遗传机制可以导致去势抵抗性前列腺癌的发展。他们鉴定出一种新的药物,靶向这种表观遗传机制,也许能反抗这种致命的疾病。



  不受掌握的雄性荷尔蒙(称为雄激素)运动促使前列腺癌的产生。医生治疗前列腺癌的主要方法之一,是通过手术切除睾丸或用药物下降雄激素程度,来抑制雄激素的活性。可怜的是,只管大多数患者在抗雄激素治疗方面获得了早期胜利,但许多患者在两到三年内终极发展为转移性去势抵抗性前列腺癌。



  去势抵御性前列腺癌更难治疗和治愈,因为科学家不肯定,抗衡雄激素治疗的抵抗是如何发生的。 “毫无疑问,雄激素剥夺治疗,效果短暂的重要原因,是对分子机制如何推动发展为去势抵抗性前列腺癌,认识不足,从而妨碍了新的治疗办法的发展,”Nupam P. Mahajan博士说明说。Mahajan博士是Moffitt化学生物学和分子医学结合会员。 Moffitt团队在前列腺肿瘤细胞和小鼠中进行了大批的试验。他们发现一种蛋白质(称为ACK1,又名TNK2)可激活通路使DNA联合蛋白质(称为组蛋白),进行一类修改,称为表观遗传修饰。这种修改是,在雄激素受体基因区域周围的ACK1赞助之下,通过雄激素受体蛋白详细实现的。



  即便在前列腺癌细胞接收抗雄激素治疗的时候,也会导致雄激素受体的高水温和活性。 随着这一新发现,研究职员开发了一种新型的药物称为(R)- 9bMS靶向ACK1,并进行实验来断定它是否能够阻拦前列腺癌的生长。他们发现,ACK1抑制剂能阻断雄激素受体基因的表观遗传修饰,降低其活性和水平。重要的是,ACK1抑制剂能阻断前列腺癌细胞的成长,而前列腺癌细胞对于抗雄激素药物恩杂鲁胺(也称为XTANDI)有耐药性。



  同时,在小鼠实验中,ACK1抑制剂能减缓去势抵抗性前列腺癌的生长。 “这一发现是高度相关的,简直三分之二的去势抵抗性前列腺癌患者对恩杂鲁胺没有反映。总的来说,对于去势抵抗性前列腺癌患者,或者对恩杂鲁胺无应答或者治疗后涌现抵抗,(R)- 9bMS开拓了一种新的、急切需要的治疗选择,” 该论文的第一作者Kiran Mahajan博士说。



  前列腺癌是美国男性与癌症相关死亡的第三大常见原因。据估量,今年将有161360人被确诊,超过26700人死于这种疾病。这些死亡大部分是由于,前列腺癌对最初的治疗产生抵抗性,并扩散到其余部位,称为转移性去势抵抗性前列腺癌。



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